专业学术

学术速递 | 日本人服用脂肪酶抑制剂奥利司他52周 内脏多余脂肪减少的安全性:一项长期临床研究

2018-11-20

所属分类:专业学术

目的


分析日本人服用52周奥利司的有效性和安全性。


方法


内脏脂肪过度积聚无血脂异常、糖尿病、高血压(代谢性疾病)的日本受试者口服奥利司他60mg,每日三次52周。受试者还被建议改善饮食习惯,并保持锻炼。


我们定义内脏脂肪过度积聚(VF)如男性腰围(WC)≥85cm,女性≥90cm,相当于VF面积100cm²。整个研究过程监测不良反应、临床实验室检查、VF、WC、体重(BW)等。


结果一:有效性中点


内脏脂肪面积从基线至52周显著变化-21.52%±1.89% [平均±标准误差(SE)](p<0.001;图1)。腰围从基线到第52周的变化为-4.89%±0.45%,体重变化为-5.36%±0.56%,两者均显著降低(所有参数P<0.001)(图2,3)。内脏脂肪面积、腰围和体重在12周观察期内减少,在整个52周治疗期内减少,与基线相比,每个时期所有三个参数都显著减少。


▲ 图1.与基线相比,内脏脂肪面积的百分比变化。


平均±SE. n(52周):108.*配对t检验,与基线相比p<0.05。与基线相比,整个时期内脏脂肪面积显著减少。SE标准差。

 

▲ 图2.腰围与基线相比的百分比变化。


平均±SE. n(52周):108.*配对t检验,与基线相比p<0.05。与基线相比,整个时期腰围显著减少。SE标准差。


▲ 图3. 体重与基线相比的百分比变化。


平均±SE. n(52周):108.*配对t检验,与基线相比p<0.05。与基线相比,整个时期体重显著减少。SE标准差。

 

内脏脂肪面积从基线到52周变化为-28.05±2.71cm²(平均±SE),腰围减少-4.73±0.45cm,体重减少-4.22±0.45kg。BMI降低-5.35%±0.56%,变化幅度为-1.46±0.16 kg/m²。皮下脂肪面积减少-14.84%±1.53%,变化量为-33.47±3.82cm²。与基线相比,52周时这些减少是显著的(所有参数的P值<0.001;表1)。此外,与基线相比,这些参数在每个时期均表现出显著减少。


▲ 表1.基线至52周各参数变化

 

与基线相比,内脏脂肪面积变化量,腰围、体重百分比变化,BMI和皮下脂肪面积变化52周时显著减少。n(52周):108,BMI体重指数,SE标准差。


配对t检验,与基线相比p<0.05。


在治疗期的第52周,114名受试者中的67人(58.8%(95%CI:49.7-67.8%)和114名受试者中的54人(47.4%(95%CI:38.2-56.5%)分别观察到体重从基线下降3%和5%。114名受试者中的68人(59.6%(95%CI:50.6~68.7%)和114名受试者中的47人(41.2%(95%CI:32.2~50.3%))分别观察到腰围减少了3%和5%。


结果二:临床实验室检验


治疗期间与代谢性疾病(总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯)有关的脂质参数的变化如图4所示。从基线到第52周的总胆固醇变化为-11.0±2.0mg/dl(平均±SE),低密度脂蛋白胆固醇为-13.8±1.8mg/dl,高密度脂蛋白胆固醇为3.1±0.7mg/dl,甘油三酯为-4.3±4.3mg/dl,除甘油三酯外,与基线相比其余各项参数均显著变化(P<0.001)。总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇在整个治疗期间呈下降趋势,与基线相比每个时期均显著降低。


其他代谢疾病相关参数(血糖、HbA1c、收缩压和舒张压)在正常范围内波动,无显著变化。


▲ 图4.脂质参数的变化。


平均±SE。n(52周):a 114,b 114,c 114,d 113。* paired Wilcoxon test,与基线相比p<0.05。a 总胆固醇;b LDL胆固醇;c HDL胆固醇;d 甘油三酯。与基线相比总胆固醇和LDL胆固醇整个治疗期均显著减少至治疗的52周。HDL高密度脂蛋白。LDL低密度脂蛋白,SE 标准差。

 

结果三:安全与耐受性


在120名受试者中有73人(60.8%)观察到142次不良反应,其中70人(58.3%)133次出现排便相关症状,如由于脂肪酶抑制剂的药理作用而出现油性斑点和排气。此外,两名受试者肝功能异常(1.7%),一名受试者(0.8%)发生两次高尿酸血症,一名受试者发生高胆红素血症、排尿困难、咳嗽、皮肤糜烂、肝功能异常各1次(0.8%)。这些不良反应的严重程度分为:73名受试者140次轻度发作(60.8%),1名受试者2次中度发作(0.8%)。未观察到严重的不良反应。只有两种不良反应需要药物治疗(胃炎和皮肤糜烂),通过药物干预得以解决。不良反应发生率与受试者基线特征无显著差异(年龄、性别、BMI等)。


不良反应的发生时间如图5所示。在治疗期间发生的142种不良反应中,治疗期的前4周(0~35天)发生了92例(64.8%)。其后,每个评估时间有一(0.7%)至十(7%)个的不良反应(图5a)。排便相关症状观察到类似的结果,133个不良反应中有90个发生在治疗期前4周(67.7%),其后每个评估时间1(0.8%)至10(7.5%)个的不良反应(图5b)


▲ 图5. 不良反应发生率随时间的变化。


百分比计算为每一评估间隔期间不良反应的总数在整个治疗期间的不良反应总数的占比。a 所有不良反应发生率;b排便相关不良反应发生率。在a,b两组中,大部分不良反应发生在治疗前4周(0~35天),不良反应发生率不随用药时间延长而增加。

 

如上所述,排便相关症状是最常见的不良反应。具体而言,在≥5%的受试者中发生了这些症状,包括油性斑点[41名受试者中有46次(34.2%)]、排气[28名受试者中有37次(23.3%)]、脂肪/油性大便[11名受试者中有11次(9.2%)]、大便失禁[8名受试者中有9次(6.7%)]和液体粪便[6个受试者(5%)中的6次]。


这些症状大多是轻微的,可逆的,受试者可辨别;没有危急或严重不良反应。医生没有建议患者退出治疗。


没有观察到与脂溶性维生素缺乏相关的不良反应,也没有受试者需要治疗或补充维生素。治疗期间维生素A(视黄醇),维生素D(25-OH维生素D)和维生素E(生育酚)的变化在图6中。从基线到52周治疗期间观察到显著变化,维生素A 34.8±87.1ng/ml(平均±SD)、维生素D 2.36±5.11ng/ml、维生素E -0.081±0.197mg/dl(各参数均P<0.001)。


值得注意的是,只有维生素E有所下降。虽然第4周后整个治疗期的维生素E水平低于基线水平,但并没有继续下降。此外,观察到的变化在正常范围内,没有观察到其他显著变化。所有其他实验室检查均显示其正常范围内的变化,没有显著变化或安全问题。

  • 央视新闻报道,让你认清真假减肥药!

    央视报道: 1、网购减肥胶囊含有违禁药品西布曲明,咖啡因,酚酞等有毒有害成分,服用者送医院抢救 2、减肥药暗藏“西布曲明” 减肥更伤身 3、网售减肥胶囊非代购 内含有违禁成分“西布曲明” 如何简单辨别是否含有禁药西布曲明呢?

    2016-10-07 阅读全文

  • 中国为何只批准了一种减肥药

    对于肥胖的控制和治疗,合理的生活方式是不可或缺的,但随着生活节奏的加快,越来越多的人“管不住嘴、迈不开腿”,因此合理的药物成为多数人的“法宝”。 目前,美国FDA 批准的减肥药有五种:奥利司他、纳曲酮-安非他酮复方片剂、氯卡色林、芬特明-托吡酯复方片剂和利拉鲁肽,但我国只批准了奥利司他一种减肥药物。那么,奥利司他到底有什么优势,能在中国成为一枝独秀。

    2016-05-25 阅读全文

  • 难减的脂肪,要命的肥胖

    从现代医学的角度来讲,肥胖并不是福,而是祸。肥胖本身并不致命,但由于过度肥胖所带来的糖尿病、冠心病、高血压等却真正会减少寿命。

    2016-07-10 阅读全文

  • 揭开药品、保健品的神秘面纱

    OTC 是英文词组“Over The Counter”的缩写, 原意是:可以到柜台买到的药物。因其不需要医生处方购买, 故称非处方药。根据国家药监局联合卫生部、劳动部等四部委公布的《处方药与非处方药分类管理办法》, 药品将根据安全有效、使用方便的原则, 依其品种、规格、适应症、剂量及给药途径不同, 分别按处方药和非处方药进行管理。

    2016-07-12 阅读全文

  • 鲁南制药“舒尔佳”获第十七届中国专利金奖

    鲁南制药集团山东新时代药业有限公司的发明专利“一种含奥利司他的制剂及其制备方法”(ZL201110370659.2)在近日举办的第十七届中国专利奖颁奖大会上荣获中国专利金奖。

    2016-03-23 阅读全文

  • 2016肥胖的药物治疗,权威专家首推奥利司他!

    尽管肥胖可以通过改变个人行为来部分预防和逆转,但当这种疾病具有超越个人意志的遗传和神经生物学基础时,还需要更全面、科学和深入的医学干预措施,例如使用减肥药物。

    2016-06-05 阅读全文