脂肪酸合成酶抑制剂-奥利司他对子宫内膜癌细胞系扩散的影响

2016-06-09 06:00:00

所属分类:专业学术

【作者】

  Weiya Z,Wusham1 Dario R.Roque1 Jianjun Han1,2 Lu Zhang1,3 Hui Guo1,3 Paola A Gehrig1,4 Chunxiao Zhou1,4 Victoria L Bae Jump1,4

【摘自

  《Target Oncol》DOI 10.1007/s11523-016-0442-9

【目的】

  脂肪酸合成酶(FAS)是一种关键的脂肪生成酶,它在子宫内膜癌中高度表达。奥利司他是一种减肥药物,它已经被证明是一种潜在的脂肪酸合成酶(FAS)抑制剂。本研究的目的是评价奥利司他对子宫内膜癌细胞系的潜在抗肿瘤效果。

【方法】

  本研究中使用ECC-1和KLE子宫内膜癌细胞系。奥利司他治疗后的细胞增殖使用MTT评估。细胞周期进程使用全自动细胞计数分析仪(Cellometer)评估,细胞凋亡使用膜联蛋白(Annexin V)评估。活性氧(ROS)使用DCFH-DA测定。通过Western 免疫印迹试验确定脂肪酸合成酶(FAS)、细胞压力、细胞周期进展和AMPK/mTOR通路的变化。

【结果】

  在ECC-1细胞中奥利司他(500μM)能抑制细胞增殖61%,在KLE细胞中为57%。奥利司他在这个浓度下能够导致细胞周期信号G1阻滞(p<0.05),但是并不影响细胞凋亡。奥利司他能够增加活性氧(ROS)和诱导BIP的表达(ECC-1细胞中是对照组的1.28倍,p<0.05;在KLE细胞中是对照组的1.92倍,p<0.05)。

  stern免疫印迹分析表明:奥利司他能够在脂肪酸代谢中降低重要蛋白的表达,包括脂肪酸合成酶(FAS)(ECC-1细胞中67%,KLE细胞中15%),乙酰辅酶A羧化酶(ECC-1细胞中40%,KLE细胞中35%),肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A) (ECC-1细胞中65%,KLE细胞中25%),并且上述降低都呈剂量依赖性。

  此外,奥利司他在500μM剂量下能增加磷酸化AMPK的表达(ECC-1细胞中增加1.9倍,p<0.01;KLE细胞中1.5倍,p<0.05),并且还能降低磷酸化AKt(ECC-1细胞中25%,p<0.05;KLE细胞中37%,p<0.05)和磷酸化S6(ECC-1细胞中68%;KLE细胞中56%)的表达。

【结论】

  奥利司他能够抑制子宫内膜癌细胞系的细胞生长,它是通过抑制脂肪酸代谢,诱导细胞周期G1阻滞,激活AMPK和抑制mTOR通道来实现的。鉴于子宫内膜癌患者大都伴有肥胖,应该对奥利司他进行进一步研究,以作为子宫内膜癌治疗的一种新策略。