肾损伤—你真的知道是怎么引起的吗?

2016-06-14 14:49:42

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  健康人如果长期摄入高脂、高热量饮食,即使没有糖尿病,也会像得了糖尿病一样造成肾功能的损害。

众所周知,糖尿病是全球最普遍的慢性疾病之一。尤其是2型糖尿病,占所有糖尿病患者的90%以上。由于血糖过高导致的肾脏损害,也就是糖尿病肾病让全世界的内科医生头疼不已。

在很多人看来,健康人多吃点高脂肪、高热量的食物只会出现肥胖而已,但是英国的一项研究显示,健康人如果长期摄入高脂、高热量饮食,即使没有糖尿病,也会像得了糖尿病一样造成肾功能损害。

脂肪与糖,殊途同归

糖尿病肾病的致病机理可归咎于肾血流动力学的异常和代谢异常。高血糖导致肾小球滤过率和肾血流量增加,同时促进肾小球基底膜(GBM)增厚和细胞外基质的蓄积,最终导致肾小球和肾微血管出现病变,损伤肾功能。

当然,使血糖升高的不只是葡萄糖,脂肪也会。脂肪在分解后产生的甘油、丙酮酸等等物质可以通过糖异生的作用转换成葡萄糖。但是,糖异生作用通常是在人体饥饿时为了维持正常血糖而运作的。

如果说糖异生是脂肪途径升高血糖的直接作用,那英国研究团队的研究证明的就是其间接作用。他们分别给大鼠喂5周饱含60%脂肪的高脂饮食(相当于顿顿吃坚果仁)以及8周由巧克力、奶酪和棉花糖组成的垃圾食品餐。解剖后发现,在肾脏的近端小管刷状缘膜(BBM)中,SGLTGLUT两种蛋白表达明显增加。

对于SGLTGLUT,内分泌科医生应该不陌生,这两种葡萄糖转运蛋白在葡萄糖的肾脏重吸收过程中起到极为重要的作用,现在以卡格列净为代表的SGLT-2抑制剂就是糖尿病药物中的新星。

SGLTGLUT两种蛋白的表达增加意味着进行高脂饮食和垃圾食品饮食的大鼠葡萄糖重吸收明显升高,间接提升了血糖水平。也就是说,这两种饮食会和糖尿病一样导致肾功能的损害。

仅仅是脂肪?人工甜味剂也会!

我们知道垃圾食品中不仅仅含有大量的脂肪或糖,还有一些人工甜味剂,最常见的就是糖精。于是研究人员将等量葡萄糖融进生理盐水(Saline)和糖精钠溶液(Saccharin)里,然后分别静脉滴注到大鼠体内,之后测量经大鼠BBM的钠依赖性糖摄入量。

结果发现,糖精钠溶液中的葡萄糖摄入量比生理盐水中的摄入量高,而且进一步分子学分析表明,在相关蛋白中,SGLT-1在糖精钠溶液中的表达比生理盐水中的多,其余的蛋白都差不多。

也就是说,由于BBMSGLT-1蛋白在糖精钠溶液环境中表达较多,因此葡萄糖的摄入量也会比在生理盐水环境中的多,证明了人工甜味剂可以影响BBM的葡萄糖重吸收。

研究团队最后表示,虽然SGLT-2蛋白对葡萄糖在BBM的转运中起到了关键作用,SGLT-2抑制剂也的确是治疗糖尿病比较好的新药,但其疗效也会因为代谢障碍的具体情况和疾病的严重程度而有所不同,这可能与肾脏在处理葡萄糖时所参与的蛋白的表达复杂性有关。